Descripción general de la industria de productos intermedios farmacéuticos

productos intermedios farmacéuticos
Los llamados intermedios farmacéuticos son en realidad materias primas químicas o productos químicos que deben usarse en el proceso de síntesis de fármacos. Estos productos químicos pueden producirse en plantas químicas comunes sin obtener una licencia de producción de fármacos y pueden usarse en la síntesis y producción de fármacos siempre que los indicadores técnicos cumplan con ciertos requisitos de nivel. Si bien la síntesis de productos farmacéuticos también se incluye en la categoría química, los requisitos son más estrictos que los de los productos químicos generales. Los fabricantes de productos farmacéuticos terminados y API deben aceptar la certificación GMP, mientras que los fabricantes de intermedios no, porque estos últimos aún son solo la síntesis y producción de materias primas químicas, que son los productos más básicos y de fondo en la cadena de producción de fármacos, y aún no pueden llamarse fármacos, por lo que no necesitan la certificación GMP, lo que también reduce el umbral de entrada para los fabricantes de intermedios.

Industria de productos intermedios farmacéuticos
Empresas químicas que producen y procesan intermedios orgánicos/inorgánicos o API para empresas farmacéuticas, con el fin de fabricar productos farmacéuticos terminados mediante síntesis química o biológica, de acuerdo con estrictos estándares de calidad. Los intermedios farmacéuticos se dividen en dos subsectores: CMO y CRO.

Director de Marketing
Una Organización de Fabricación por Contrato (CMO) se refiere a una organización de fabricación por contrato, lo que significa que la empresa farmacéutica externaliza el proceso de fabricación a un socio. La cadena de negocio de la industria farmacéutica CMO generalmente comienza con materias primas farmacéuticas especializadas. Las empresas del sector deben obtener materias primas químicas básicas y procesarlas para obtener ingredientes farmacéuticos especializados, que posteriormente se transforman en materias primas de API, intermedios cGMP, API y formulaciones. Actualmente, las grandes empresas farmacéuticas multinacionales tienden a establecer alianzas estratégicas a largo plazo con un número reducido de proveedores clave, y la supervivencia de las empresas de este sector se evidencia en gran medida a través de sus socios.

CRO
Una Organización de Investigación (Clínica) por Contrato se refiere a una organización de investigación por contrato donde las compañías farmacéuticas externalizan el componente de investigación a un socio. Actualmente, la industria se basa principalmente en la fabricación a medida, la I+D a medida y la investigación y venta por contrato de productos farmacéuticos. Independientemente del método empleado, de si el producto intermedio farmacéutico es innovador o no, la competitividad fundamental de la empresa se juzga por la tecnología de I+D como elemento fundamental, lo cual se refleja en sus clientes o socios intermedios.

Cadena de valor del mercado de productos farmacéuticos
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(Imagen de Qilu Securities)

Cadena industrial de la industria de productos intermedios farmacéuticos
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(Imagen de la Red de Información de la Industria de China)

Clasificación de productos intermedios farmacéuticos
Los intermedios farmacéuticos se pueden dividir en grandes categorías según sus campos de aplicación, como intermedios para antibióticos, intermedios para fármacos antipiréticos y analgésicos, intermedios para fármacos cardiovasculares e intermedios farmacéuticos para la lucha contra el cáncer. Existen muchos tipos de intermedios farmacéuticos específicos, como imidazol, furano, intermedios fenólicos, intermedios aromáticos, pirrol, piridina, reactivos bioquímicos, compuestos azufrados, nitrogenados, halogenados, compuestos heterocíclicos, almidón, manitol, celulosa microcristalina, lactosa, dextrina, etilenglicol, azúcar en polvo, sales inorgánicas, intermedios de etanol, estearato, aminoácidos, etanolamina, sales de potasio, sales de sodio y otros intermedios, etc.
Panorama del desarrollo de la industria de productos intermedios farmacéuticos en China
Según IMS Health Incorporated, entre 2010 y 2013, el mercado farmacéutico mundial mantuvo una tendencia de crecimiento constante, pasando de 793.600 millones de dólares estadounidenses en 2010 a 899.300 millones de dólares estadounidenses en 2013. A partir de 2014, el mercado farmacéutico mostró un crecimiento más rápido, principalmente gracias al mercado estadounidense. Con una tasa de crecimiento anual compuesto (TCAC) del 6,14 % entre 2010 y 2015, se prevé que el mercado farmacéutico internacional entre en un ciclo de crecimiento lento entre 2015 y 2019. Sin embargo, dada la alta demanda de medicamentos, se prevé un crecimiento neto muy sólido en el futuro, con un mercado mundial de medicamentos cercano a los 1,22 billones de dólares estadounidenses para 2019.
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(Imagen de IMS Health Incorporated)
Actualmente, con la reestructuración industrial de las grandes multinacionales farmacéuticas, la transferencia de la producción multinacional y el perfeccionamiento de la división internacional del trabajo, China se ha convertido en una importante base de producción intermedia en la división global del trabajo en la industria farmacéutica. La industria china de productos intermedios farmacéuticos ha conformado un sistema relativamente completo, desde la investigación y el desarrollo hasta la producción y las ventas. En cuanto al desarrollo de productos intermedios farmacéuticos a nivel mundial, el nivel general de tecnología de procesos de China aún es relativamente bajo, y un gran número de empresas productoras de productos intermedios farmacéuticos avanzados y nuevos fármacos patentados que respaldan la producción de estos productos son relativamente pequeñas y se encuentran en la etapa de desarrollo de optimización y modernización de la estructura de sus productos.
Valor de la producción de productos intermedios químicos y farmacéuticos en China entre 2011 y 2015
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(Imagen del Instituto de Investigación de la Industria Empresarial de China)
Durante 2011-2015, la producción de la industria de productos intermedios químico-farmacéuticos de China creció año tras año. En 2013, la producción de productos intermedios químico-farmacéuticos de China fue de 568.300 toneladas y se exportaron 65.700 toneladas. En 2015, la producción de productos intermedios químico-farmacéuticos de China fue de aproximadamente 676.400 toneladas.
Estadísticas de producción de la industria de productos intermedios químico-farmacéuticos de China (2011-2015)
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(Imagen del Instituto de Investigación de la Industria Comercial de China)
La oferta de intermedios farmacéuticos en China supera la demanda, y la dependencia de las exportaciones aumenta gradualmente. Sin embargo, las exportaciones chinas se concentran principalmente en productos a granel como vitamina C, penicilina, acetaminofén, ácido cítrico y sus sales y ésteres, entre otros. Estos productos se caracterizan por una gran producción, un mayor número de empresas productoras, una feroz competencia en el mercado, bajos precios y bajo valor añadido. Su producción en masa ha provocado que la oferta supere la demanda en el mercado nacional de intermedios farmacéuticos. Los productos con alto contenido tecnológico aún dependen principalmente de la importación.
Para proteger los intermedios farmacéuticos de aminoácidos, la mayoría de las empresas productoras nacionales tienen una variedad única de productos y una calidad inestable, lo que se debe principalmente a que las compañías biofarmacéuticas extranjeras personalizan la producción. Solo algunas empresas con una sólida capacidad de investigación y desarrollo, instalaciones de producción avanzadas y experiencia en la producción a gran escala pueden obtener altas ganancias en la competencia.
Análisis de la industria de productos intermedios farmacéuticos de China

1. Proceso de producción personalizado para la industria de productos intermedios farmacéuticos.
En primer lugar, participar en la etapa de investigación y desarrollo de nuevos medicamentos del cliente, lo que requiere que el centro de I+D de la empresa tenga una fuerte capacidad de innovación.
En segundo lugar, para la amplificación del producto piloto del cliente, para cumplir con la ruta del proceso de producción a gran escala, lo que requiere la capacidad de amplificación de ingeniería de la empresa del producto y la capacidad de mejora continua del proceso de la tecnología del producto personalizado en una etapa posterior, a fin de satisfacer las necesidades de producción a escala del producto, reducir continuamente el costo de producción y mejorar la competitividad del producto.
En tercer lugar, se trata de digerir y mejorar el proceso de los productos en la etapa de producción en masa de los clientes, a fin de cumplir con los estándares de calidad de las empresas extranjeras.

2. Características de la industria de productos intermedios farmacéuticos de China
La producción de productos farmacéuticos requiere una gran cantidad de productos químicos especiales, la mayoría de los cuales eran producidos originalmente por la propia industria farmacéutica. Sin embargo, con la profundización de la división social del trabajo y el avance de la tecnología de producción, la industria farmacéutica transfirió algunos intermedios farmacéuticos a empresas químicas para su producción. Los intermedios farmacéuticos son productos químicos finos, y su producción se ha convertido en una industria importante en la industria química internacional. Actualmente, la industria farmacéutica china necesita alrededor de 2.000 tipos de materias primas e intermedios químicos al año, con una demanda de más de 2,5 millones de toneladas. Dado que la exportación de intermedios farmacéuticos, a diferencia de la exportación de medicamentos, está sujeta a diversas restricciones en los países importadores, así como a la producción mundial de intermedios farmacéuticos en países en desarrollo, las necesidades actuales de la producción farmacéutica china de materias primas e intermedios químicos apenas pueden cubrir las necesidades de importación. Gracias a la abundancia de recursos de China y a los bajos precios de las materias primas, muchos intermedios farmacéuticos también se exportan en grandes cantidades.

Actualmente, China necesita más de 2500 tipos de materias primas químicas auxiliares e intermedios, con una demanda anual de 11,35 millones de toneladas. Tras más de 30 años de desarrollo, China ha logrado satisfacer prácticamente sus necesidades de materias primas químicas e intermedios para la producción farmacéutica. La producción de intermedios en China se centra principalmente en fármacos antibacterianos y antipiréticos.

EspañolEn toda la industria, la industria de productos intermedios farmacéuticos de China tiene seis características: primero, la mayoría de las empresas son privadas, operación flexible, la escala de inversión no es grande, básicamente entre millones y uno o dos mil millones de yuanes; segundo, la distribución geográfica de las empresas está relativamente concentrada, principalmente en Taizhou, provincia de Zhejiang y Jintan, provincia de Jiangsu como centro; tercero, con la creciente atención del país a la protección del medio ambiente, la presión sobre las empresas para construir instalaciones de tratamiento de protección ambiental está aumentando. cuarto, la velocidad de renovación del producto es rápida y el margen de beneficio caerá drásticamente después de 3 a 5 años en el mercado, lo que obligará a las empresas a desarrollar nuevos productos o mejorar el proceso continuamente para obtener mayores ganancias; En quinto lugar, dado que el beneficio de la producción de intermedios farmacéuticos es mayor que el de los productos químicos generales, y el proceso de producción es básicamente el mismo, cada vez más pequeñas empresas químicas se unen a las filas de la producción de intermedios farmacéuticos, lo que resulta en una competencia cada vez más feroz en la industria. En sexto lugar, en comparación con API, el margen de beneficio de la producción de intermedios es bajo, y el proceso de producción de API y los intermedios farmacéuticos es similar, por lo que algunas empresas no solo producen intermedios, sino que también utilizan sus propias ventajas para comenzar a producir API. Los expertos señalaron que la producción de intermedios farmacéuticos en la dirección del desarrollo de API es una tendencia inevitable. Sin embargo, debido al uso único de API, por parte de las compañías farmacéuticas tiene un gran impacto, las empresas nacionales a menudo desarrollan productos pero no usuarios del fenómeno. Por lo tanto, los fabricantes deben establecer una relación de suministro estable a largo plazo con las compañías farmacéuticas, para garantizar una venta fluida de productos.

3. Barreras de entrada a la industria
①Barreras del cliente
La industria farmacéutica está monopolizada por unas pocas multinacionales. Los oligarcas farmacéuticos son muy cuidadosos al elegir proveedores de servicios de externalización y, por lo general, aplican un largo período de inspección a los nuevos proveedores. Las empresas farmacéuticas de gestión de marketing (CMO) deben adaptarse a los patrones de comunicación de los diferentes clientes y someterse a un largo período de evaluación continua antes de ganarse la confianza de los clientes finales y convertirse así en sus principales proveedores.
②Barreras técnicas
La capacidad de proporcionar servicios de alta tecnología con valor añadido es fundamental para una empresa de externalización farmacéutica. Las empresas farmacéuticas de CMO necesitan superar los cuellos de botella o bloqueos técnicos en sus rutas originales y ofrecer vías de optimización de procesos farmacéuticos para reducir eficazmente los costes de producción de medicamentos. Sin una inversión a largo plazo y de alto coste en investigación y desarrollo, así como en reservas tecnológicas, es difícil que las empresas ajenas al sector puedan entrar realmente en él.
③Barreras del talento
Es difícil para las empresas de CMO construir un equipo de I+D y producción competitivo en un corto período de tiempo para establecer un modelo de negocio que cumpla con las cGMP.
④Barreras regulatorias de calidad
La FDA y otras agencias reguladoras de medicamentos se han vuelto cada vez más estrictas en sus requisitos de control de calidad, y los productos que no pasan la auditoría no pueden ingresar a los mercados de los países importadores.
⑤ Barreras regulatorias ambientales
Las empresas farmacéuticas con procesos obsoletos asumirán altos costos de control de la contaminación y presión regulatoria, mientras que las empresas farmacéuticas tradicionales, que producen principalmente productos altamente contaminantes, con alto consumo energético y de bajo valor añadido (por ejemplo, penicilina, vitaminas, etc.), se enfrentarán a una eliminación acelerada. La innovación de procesos y el desarrollo de tecnología farmacéutica ecológica se han convertido en la dirección de desarrollo futuro de la industria farmacéutica de CMO.

4. Empresas nacionales de productos intermedios farmacéuticos que cotizan en bolsa
Desde la perspectiva de la cadena industrial, las seis empresas que cotizan en bolsa dedicadas a la química fina y la producción de intermedios farmacéuticos se encuentran en el extremo inferior de la cadena. Ya sea como proveedor de servicios de externalización profesional o como proveedor de API y extensión de formulaciones, la solidez técnica es el motor principal.
En términos de fortaleza tecnológica, se favorecen empresas con tecnología de nivel internacional líder, fuerte capacidad de reservas y alta inversión en I+D.
Grupo I: Lianhua Technology y Arbonne Chemical. Lianhua Technology cuenta con ocho tecnologías clave, como la oxidación de amoníaco y la fluoración, como su núcleo tecnológico, de las cuales la oxidación de hidrógeno ocupa un lugar destacado a nivel internacional. Abenomics es líder internacional en fármacos quirales, especialmente en sus tecnologías de desdoblamiento químico y racemización, y cuenta con la mayor inversión en I+D, representando el 6,4 % de sus ingresos.
Grupo II: Wanchang Technology y Yongtai Technology. El método de ácido cianhídrico de gases residuales de Wanchang Technology es el proceso más económico y avanzado para la producción de ésteres de ácido prototrizoico. Yongtai Technology, por otro lado, es conocida por sus productos químicos finos con flúor.
Grupo III: Tianma Fine Chemical y Bikang (antes conocida como Jiuzhang).
Comparación de la solidez técnica de las empresas que cotizan en bolsa
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Comparación de clientes y modelos de comercialización de empresas de productos intermedios farmacéuticos que cotizan en bolsa
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Comparación de la demanda descendente y el ciclo de vida de las patentes de los productos de las empresas que cotizan en bolsa
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Análisis de la competitividad de los productos de las empresas cotizadas
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El camino hacia la mejora de los intermedios químicos finos
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(Imágenes y materiales de Qilu Securities)
Perspectivas de desarrollo de la industria de productos intermedios farmacéuticos de China
Como una industria importante en el campo de la industria química fina, la producción farmacéutica se ha convertido en el foco de desarrollo y competencia en los últimos 10 años, con el progreso de la ciencia y la tecnología, muchos medicamentos se han desarrollado continuamente para el beneficio de la humanidad, la síntesis de estos medicamentos depende de la producción de nuevos intermedios farmacéuticos de alta calidad, por lo que los nuevos medicamentos están protegidos por patentes, mientras que los intermedios con ellos no tienen problemas, por lo que los nuevos intermedios farmacéuticos en el país y en el extranjero El espacio de desarrollo del mercado y la perspectiva de aplicación son muy prometedores.
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En la actualidad, la investigación en intermediarios farmacéuticos se centra principalmente en la síntesis de compuestos heterocíclicos, compuestos fluorados, compuestos quirales, compuestos biológicos, etc. Aún existe una brecha entre el desarrollo de intermediarios farmacéuticos y las necesidades de la industria farmacéutica china. Algunos productos con altos requisitos técnicos no pueden producirse en China y dependen principalmente de la importación, como la piperazina anhidra y el ácido propiónico. Si bien algunos productos pueden satisfacer las necesidades de la industria farmacéutica nacional en cantidad, su mayor costo y calidad no cumplen con los estándares, lo que afecta la competitividad de los productos farmacéuticos y requiere mejoras en el proceso de producción, como el TMB, el p-aminofenol y el D-PHPG.
Se espera que en los próximos años, la investigación de nuevos fármacos en el mundo se centre en las siguientes 10 categorías de fármacos: fármacos para mejorar la función cerebral, fármacos contra la artritis reumatoide, fármacos contra el SIDA, fármacos contra la hepatitis y otros virus, fármacos para reducir los lípidos, fármacos antitrombóticos, fármacos antitumorales, antagonistas del factor activador de plaquetas, estimulantes cardíacos glucósidos, antidepresivos, fármacos antipsicóticos y ansiolíticos, etc. Para estos fármacos, desarrollar sus intermedios es la dirección del desarrollo futuro de los intermedios farmacéuticos y una forma importante de expandir nuevos espacios de mercado.